盐酸决奈达隆片
商品名：
英文名：
适应症：
本品适用于有阵发性或持续性心房颤动病史的窦性心律患者，减少因心房颤动（AF）住院的风险。
用法用量：
成年人的推荐剂量为每次1片(400mg)，每日2次。早餐和晚餐时各服一片。
开始服用本品前，必须停用Ⅰ类、Ⅲ类抗心律失常药物(例如：胺碘酮、氟卡胺、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔) 和CYP3A的强效抑制剂类药物(例如：酮康唑)[参见禁忌]。
不良反应：
本品不良反应资料均来自国外临床研究中所获得的数据。
1、在【注意事项】部分详细说明了下列安全性问题：
新发心衰或心衰恶化：肝损伤；服用非保钾类利尿剂引起低钾血症和低镁血症的患者：QT间期延长。
2、临床研究经验：
在5项安慰剂对照研究(即ATHENA、EURIDIS、ADONIS、ERATO和DAFNE) 的基础上， 对决奈达隆400mg每日两次(bid) 用于房扑或房颤患者的安全性进行了评价。在这些研究中，共计6285名患者进行了随机分组治疗，3282名患者接受了本品400mg每日两次治疗，2875名患者接受了安慰剂治疗。在整个研究期间，平均暴露时间为12个月。在ATHENA研究中， 最长随访期为30个月。
在临床试验中，决奈达隆组、安慰剂组患者因不良反应而提前停药的比例分别为11.8%、7.7%。导致本品停药的最常见不良反应是胃肠道功能紊乱(3.2%vs安慰剂组的1.8%)以及QT间期延长(1.5%vs安慰剂组的0.5%)。
临床研究中，决奈达隆400mg每日两次组最常见的不良反应是腹泻、恶心、腹痛、呕吐和虚弱。
在AF或AFL患者中， 用决奈达隆400mg每日两次治疗出现的不良反应要比安慰剂更常见。表1 按系统器官分类列出不良反应，并以发生率降序排列。
还有报道称在用本品治疗的患者中，光敏反应和味觉障碍的发生率低于1%。
表2中的实验室数据/ECG指标是使用本品400mg每日两次治疗的报告结果。
对人口统计学因素(如，性别或年龄对不良事件发生率的影响)的评估表明任何亚组均无不良事件增加。
3、上市后经验：
上市后临床应用期间发现了以下不良反应：
由于这些反应是从人数不确定的人群中自发报告的，因此并不总能可靠地估算出其频率或证实其与药物暴露之间的因果关系。
1)心脏：新发或加重的心力衰竭[见注意事项]。
2)肝脏：肝损伤[见注意事项]。
3)呼吸系统：间质性肺病(包括肺炎和肺纤维化)。
4)免疫：过敏反应，包括血管性水肿。
5)血管：脉管炎，包括白细胞破坏性脉管炎。
禁忌：
本品禁用于以下患者：
●对本品活性成分或任何成分过敏。
●永久性心房颤动(不打算或无法转复正常窦性心律的患者)[见警告与注意事项]。
●近期出现失代偿需住院治疗或症状为纽约心脏学会分类IV级的症状性心衰[见警告与注意事项]。
●II度或III度房室传导阻滞或病窦综合征患者(除非已安装正常工作的起搏器)。
●心动过缓(每分钟心率小于50次)的患者。
●伴随使用强效CYP3A抑制剂， 如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、环孢霉素、泰利霉素、克拉霉素、奈法唑酮和利托那韦[参见药物相互作用]。
●伴随使用可以延长QT间期以及可能增加尖端扭转型室性心动过速风险的药品或天然药物，如酚噻嗪类抗精神病药、三环类抗抑郁药、某些口服大环内酯类抗生素以及Ⅰ类和III类抗心律失常药。
●之前有过与使用胺碘酮有关的肝毒性或肺毒性。
●Bazett QTc间期≥500 ms或PR间期>280 ms。
●重度肝损伤。
●妊娠(X级)：孕妇服用本品时可能对胎儿造成伤害。孕妇或计划怀孕的妇女禁用本品。如果在妊娠期间使用了本品，或者患者在服用本品期间怀孕，应当告知患者对胎儿的潜在风险[参见孕妇及哺乳期妇女用药]。
●哺乳期妇女[参见孕妇及哺乳期妇女用药]。
注意事项：
●纽约心脏学会IV级或失代偿性心力衰竭中的心血管性死亡
盐酸决奈达隆片禁用于纽约心脏学会Ⅳ级心力衰竭、近期有失代偿需要住院的症状性心力衰竭患者，因为它使死亡风险加倍。
●永久性心房颤动中的心血管性死亡和心力衰竭
在永久性心房颤动患者中，盐酸决奈达隆片使心血管性死亡(主要为心律失常)和心力衰竭事件的风险加倍。应用决奈达隆治疗的患者，应至少每3个月进行1次心律监测。对正处于心房颤动的患者应给予心脏复律(如果有临床指征)或停用本品。
●永久性心房颤动中的卒中风险增加
在永久性心房颤动患者的一项安慰剂对照研究中，决奈达隆与卒中的风险增加相关，特别是在治疗的最初2周。只有接受适当抗血栓治疗的窦性心律患者才可开始使用盐酸决奈达隆片[见药物相互作用]。
●在治疗过程中新出现心衰或者心衰恶化的患者
在上市后监测中，已有在盐酸决奈达隆片治疗期间发生心力衰竭或心力衰竭加重的报告。在永久性心房颤动患者进行的一项安慰剂对照研究中，左心室功能正常和无症状性心力衰竭病史的患者的心衰发生率增加，有心力衰竭或左心室功能不全病史患者的心衰发生率也增加。
如果患者出现心衰的症状或体征，如体重增加、体位性水肿或呼吸困难逐渐加重，则应建议患者向医生咨询。如果出现心力衰竭或心衰加重而需要住院，应停用本品。
●肝损伤
在上市后监测中，已有应用盐酸决奈达隆片治疗患者出现肝细胞性肝损伤包括需要移植的急性肝衰竭的报道。对于应用盐酸决奈达隆片治疗的患者，建议在出现提示肝损伤的症状(如食欲减退、恶心、呕吐、发热、不适、疲劳、右上象限腹痛、黄疸、黑尿或瘙痒)时立即报告。
建议定期检查肝血清酶(特别在治疗开始的前6个月中)，但并不知道常规定期监测血清酶能否预防重度肝损伤的出现。如果怀疑肝损伤，立即停用盐酸决奈达隆片，检查血清酶、天冬氨酸转氨酶(AST) 、丙氨酸转氨酶(ALT) 和碱性磷酸酶以及血清胆红素，以确定是否有肝损伤。如果发现肝损伤，应开始适当的治疗，并检查可能的原因。
如果没有找到对肝损伤的其他解释，不要重新开始使用盐酸决奈达隆片。
●肺毒性
上市后已有报道称，服用盐酸决奈达隆片的患者中可见间质性肺疾病，包括肺炎和肺纤维化[见不良反应]。出现呼吸困难或干咳可能与肺毒性相关，须对患者进行仔细的临床评估。若确认为肺毒性，须停止给药。
●服用排钾利尿剂引起的低钾血症和低镁血症
与排钾利尿剂联合用药可能会发生低钾血症或低镁血症。服用本品之前，血钾水平应在正常范围内，并在服用本品期间维持血钾正常。
●QT间期延长
决奈达隆可导致中度(平均约为10 ms， 但已观察到更明显的作用) QTc(Bazett)延长[参见药理毒理与临床研究] 。如果Bazett QTc间期≥500 ms， 则应停用本品[参见禁忌]。
●肾功能损伤和衰竭
已有报道称，服用盐酸决奈达隆片的患者中出现血清肌酐显著升高、肾前性氮血症和急性肾功能衰竭，这些现象常见于心力衰竭或低血容量的情况时[见注意事项]。大多数情况下，停药并予以适当的治疗后，这些作用是可逆的。服药期间应定期监测肾功能。
已表明决奈达隆治疗开始后肌酐水平轻微升高(约0.1mg/dL)是由于肾小管分泌肌酐受到抑制的结果。起初肌酐水平迅速升高，7天后达到平台，停药后可恢复。
●育龄期妇女
未行子宫切除术或卵巢切除术的更年期妇女，使用本品时必须采取有效的避孕措施。在动物实验中，与推荐人用剂量相等的决奈达隆剂量会对胎儿造成伤害。应建议育龄妇女根据她们自己的身体状况和生活方式偏好等选择适当的避孕措施[见孕妇及哺乳期妇女用药]。
【肾功能不全】
肾功能不全患者被纳入临床研究，由于决奈达隆经肾脏排泄极少，无需改变剂量[见药理毒理]。
【肝功能不全】
决奈达隆通过肝脏广泛代谢。临床中很少观察到中度肝功能损害，未见严重肝损害。中度肝损害患者建议不调整剂量[见禁忌与药理毒理]。