本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖：

适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险。

用量

为了改善胃肠道耐受性，利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。至少1周后，剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。

本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。

本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。

调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。

特殊人群

肾功能受损患者：轻度、中度或重度肾功能受损的患者不需要进行剂量调整。在终末期肾病患者中无治疗经验，目前不推荐本品用于此类患者。

肝功能受损患者：轻度或中度肝功能受损患者不需要进行剂量调整。目前不推荐本品用于重度肝功能受损患者。

用法

本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。

本品不可静脉或肌内注射。

安全性概况摘要

在5项大规模的长期3a期临床试验中，已有超过2500例患者接受了本品单药治疗或本品与二甲双胍、磺脲类药物(加或不加二甲双胍)或二甲双胍加罗格列酮联合治疗。

临床试验期间最常见的不良反应为胃肠系统疾病：恶心和腹泻十分常见，呕吐、便秘、腹痛和消化不良常见。在开始本品治疗时，这些胃肠道不良反应的发生率可能更高。上述不良反应通常在治疗持续数天或数周内减轻。头痛和鼻咽炎也是常见不良反应。此外，低血糖为常见不良反应，而当本品与磺脲类药物联用时则十分常见。重度低血糖主要发生在本品与磺脲类药物联用时。

不良反应列表

表1列出了本品长期3a期对照临床试验、LEADER试验（一项长期心血管结局试验）和自发（上市后）自发报告的不良反应。所有事件的发生率均是基于3a期临床试验中的发生率进行计算的。

不良反应发生的频率定义如下：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100,<1/10)：偶见(≥1/1,000,<1/100)，罕见(≥1/10,000,<1/1,000)；十分罕见（<1/10,000>；不详(根据现有的数据无法评价)。在每个频率分组中，不良反应都是按照严重性降低的顺序列出。

表1长期对照3a期、心血管结局试验（LEADER）中和自发（上市后）报告的不良反应

*来自对照3d和4期临床试验，仅来自对其测量的试验。

部分不良反应的描述

在一项本品单药治疗的临床试验中，本品治疗组低血糖的发生率低于活性对照组（格列美脲）。最常见的不良反应为胃肠系统疾病以及感染及侵染类疾病。

低血糖：

临床试验中大部分确认的低血糖事件均为轻度。未在本品单药治疗的试验中观察到重度低血糖事件。重度低血糖比较罕见，主要发生在本品与磺脲类药物联用时((0.02事件/患者年)。本品与磺脲类药物之外的口服抗糖尿病药物合用时所观察到的低血糖事件非常少(0.001事件/患者年)。在LEADER试验中，利拉鲁肽组报告的严重低血糖发生率低于安慰剂组（1.0与1.5事件/100患者年；率比估计值为0.69【0.51-0.93】）.
胃肠道不良反应：

当本品与二甲双胍联用时，20.7%的患者至少报告了1次恶心事件，12.6％的患者至少报告了1次腹泻事件。当本品与磺脲类药物联用时，9.1％的患者至少报告了1次恶心事件，7.9％的患者至少报告了1次腹泻事件。大部分事件均为轻至中度，且呈剂量依赖性。大部分最初出现恶心症状的患者在继续治疗时，这些症状的频率和严重程度均有所降低。

在本品单药治疗的临床试验中，本品两个剂量组中的患者在开始治疗的前几周报告的恶心的发生率（14%)比格列美脲组患者恶心的发生率（3%)高。 接受本品治疗的患者恶心的发生率随时间的推移而降低，治疗16周后，利拉鲁肽组和格列美脲组患者恶心的发生率相似。

70岁以上患者接受本品治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。

轻度和中度肾功能受损(肌酐清除率为60-90m1/min和30-59ml/min)的患者接受本品治疗时，可能会出现更多的胃肠道反应。

胆石症和胆囊炎

在利拉鲁肽的长期、对照、3a期临床试验中，报告的胆石症（0.4%）和胆囊炎（0.1%）病例极少。在LEADER试验中，利拉鲁肽组胆石症和胆囊炎的发生率分别为1.5%和1.1%，安慰剂组分别为1.1%和0.7%。

退出

在长期(26周或更长)对照试验中，本品治疗组患者中由于不良反应导致的退出率为7.8％，而在对照组患者中为3.4％。本品治疗组中最常见的导致退出的不良反应为恶心(2.8％)和呕吐(1.5％)。

注射部位反应

在长期(26周或更长)对照试验中，约2％接受本品的受试者报告了注射部位反应。这些反应通常都为轻度。

免疫原性

与其他含蛋白质或肽类的药物可能具有免疫原性相一致，患者在接受本品治疗之后可能会产生抗利拉鲁肽抗体。平均有8.6％的患者会产生抗体。抗体形成不会导致本品疗效的降低。

胰腺炎

在本品长期、对照、3期临床试验期间已经报告了少数(<0.2％)急性胰腺炎病例。在本品上市后也报告了胰腺炎病例。在LEADER试验中，经判定的急性胰腺炎发生率在利拉鲁肽组为0.4%，安慰剂组为0.5%（见【注意事项】）。

过敏反应

在本品上市后使用中，已经报告了包括荨麻疹、皮疹和瘙痒症在内的过敏反应。在本品上市后使用中，已经报告了少数伴随其他症状（如低血压、心悸、呼吸困难和水肿）的过敏反应。在本品所有长期临床试验中报告了少数 (0.05%)血管性水肿。

报告疑似不良反应

药品批准上市后报告疑似不良反应十分重要，以便对药品的受益/风险平衡进行持续监测。医疗专业人士应通过国家相关报告系统报告任何疑似不良反应。

以下患者禁用：

对本品活性成份或者本品中任何其他辅料过敏者。

本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

本品并非胰岛素替代物。

本品不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)。

尚无本品在纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为IV级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验。目前不推荐本品用于此类患者。

在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限。不推荐本品用于这些患者，因为本品治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。

急性胰腺炎

使用GLP-1受体激动剂的患者观察到急性胰腺炎的发生。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状。如果怀疑发生了胰腺炎，应该停用本品；如果确认患者发生了急性胰腺炎，不应再使用本品进行治疗（见【不良反应】）。

甲状腺疾病

临床试验中，尤其是既往有甲状腺疾病的患者中已经报告了甲状腺的不良事件，例如甲状腺肿，此类患者应慎用本品。

低血糖

接受本品联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加（见【不良反应】）。减少磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风险。

脱水

接受本品治疗的患者已经报告了包括肾功能受损和急性肾衰竭在内的脱水的体征和症状。接受本品治疗的患者，应告知其治疗期间有发生胃肠道不良反 应相关性脱水的潜在风险，应采取预防措施以避免体液耗竭。

对驾驶和机械操作能力的影响

本品对驾驶和机械操作能力没有或只有极小影响。应告知患者在驾驶和操作 机械时预防低血糖发生，特别是当本品与磺脲类药物合用时。

使用和其他操作的特别注意事项

本品仅在呈无色或几乎无色澄明时才可使用。

本品不得在冷冻后使用。

本品应使用长度不超过8mm以及细至32G的针头给药。本注射笔应与一次性的诺和针®配合使用。

本品不包含针头。