高胆固醇血症：

原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson 分类法的 IIa 和 IIb 型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇（Total cholesterol, TC）升高、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）升高、载脂蛋白 B（Apolipoprotein B, Apo B）升高和甘油三酯（Triglycerides, TG）升高。

在纯合子家族性高胆固醇血症（Homozygous familial hypercholesterolaemia, HoFH）患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如低密度脂蛋白血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
冠心病：

冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、 降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。

病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。
常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。
原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗
大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg，每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。
纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗
对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是10－80mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如低密度脂蛋白LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。
肾功能不全患者用药剂量
肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。

患者服用环孢素，克拉霉素、伊曲康唑、乐特莫韦或特定蛋白酶抑制剂患者的剂量

在使用环孢素或人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）蛋白酶抑制剂（替拉那韦+利托那韦）或丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）蛋白酶抑制剂（格来瑞韦+匹仑司韦）或乐特莫韦与环孢素联合用药治疗的患者中，应避免使用立普妥治疗。在使用洛匹那韦联合利托那韦治疗的人免疫缺陷病毒患者中，使用最低必要剂量的立普妥。对于使用克拉霉素、伊曲康唑、依巴司韦+格佐普韦，或使用沙奎那韦联合利托那韦、地瑞那韦联合利托那韦、福沙那韦、福沙那韦联合利托那韦或乐特莫韦治疗人免疫缺陷病毒的患者，立普妥的治疗剂量应限于20mg之内，并推荐进行适当的临床评估，以确保使用立普妥的最低必要剂量。在使用人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂奈非那韦的患者中，立普妥的治疗剂量限制于40mg之内。（见【注意事项】和【药物相互作用】）。

下列严重不良反应在本说明书其它部分另有详细描述：
横纹肌溶解与肌病(见【注意事项】)
肝酶异常（见【注意事项】)

糖化血红蛋白（HbAlc）和空腹血清葡萄糖水平升高（见【注意事项】）
临床试验经验
临床试验实施过程中受试者病情复杂，因此两种不同药物在临床研究中获得的不良反应发生率不能直接进行比较，同时可能不能反映临床实践中不良反应的发生率。
立普妥安慰剂对照临床试验共纳入16066名患者(立普妥n=8755，安慰剂n=7311，年龄从10岁到93岁，39％为女性；91％为高加索白人，3％为黑人，2％为亚洲人，4％为其他人种)，中位治疗期为53周；在不考虑因果关系的情况下，立普妥组和安慰剂组分别有9.7％和9.5％患者因不良反应停药。导致患者停药且立普妥组发生率高于安慰剂组最常见的5种不良反应分别是：肌痛(0.7％)，腹泻(0.5％)，恶心(0.4％)，丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）升高(0.4％)和其他肝酶升高(0.4％)。

表1总结了17项安慰剂对照试验中8755名接受立普妥治疗的患者发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应。

表1.任何剂量立普妥治疗的患者中发生率≥2%且高于安慰剂组的临床不良反应

在安慰剂对照研究中报告的其它不良反应包括：
全身：身体不适、发热：
消化系统：腹部不适、嗳气、胃肠胀气、肝炎、胆汁淤积；
肌肉骨骼系统：骨骼肌痛、肌肉疲劳、颈痛、关节肿胀：
营养和代谢系统：天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肝功能检查异常、血碱性磷酸酶升高、肌酸磷酸激酶升高、高血糖；
神经系统：梦魇；
呼吸系统：鼻衄；
皮肤及附属物：荨麻疹；
特殊感觉：视物模糊、耳鸣；
泌尿生殖系统：尿白细胞阳性。

肝酶检查值升高
在临床试验中，服用立普妥治疗的患者中有0.7%。的患者血清转氨酶持续升高(定义为2次或以上超过正常上限[ULN|3倍以上。这些异常的发生率在10、20、40和 80mg剂量下分别为0.2%、0.2%、0.6%和 2.3%。
在临床试验中,1名患者发生黄疸，其他引与检查值升高的患者没有发现与其相关的黄疸或其它临床体征或症状、减量、中断药物治疗或停药之后，转氨酶水平恢复到或接近治疗前水平，并且无后遗症。在30名患者中，18名肝酶持续升高的患者继续接受减量的立普妥治疗。

治疗新目标研究(Treating to New Targets Study.TNT)
治疗新目标研究(TNT)、见【临床试验】涉及了10001名有临床证据的冠心病患者(年龄范围29-78岁，19%为女性；94% 为白人，3% 为黑人，1%为亚洲人，2%为其他)，每日接受立普妥10mg(n=5006)或80mg(n=4995)治疗。在随访中位值年限为4.9年期间，高剂量立普妥组中发生严重不良反应(1.8%,和因不良反应停药(9.9%)的患者多于低剂量组(分别为1.4%和 8.1%)。立普妥 80mg治疗组有 1.3%的患者发生转氨酶持续升高(在 4-10天内2次达到或超过正常上限3倍)，而立普妥10mg组有 0.2%的患者。高剂量立普妥组中肌酸激酶升高(达到或超过正常上限10倍)的发生率(0.3%)高于低剂量立普妥组(0.1%)。

强化降胆固醇治疗预防卒中研究(Stroke Prevention by .Aggressive Reduction in Cholesterol Levels. SPARCL)
强化降胆固醇治疗预防卒中研究(SPARCL)共纳入4731名无冠心病临床证据但近6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作(Transient  Ischemic   Attack,TIA)病史的患者(年龄21~92岁，40%为女性:93%为白人，3%为黑人，1%为亚洲人，3%为其他)，接受立普妥80mg N=2365)或安慰剂(N=2366)治疗，随访中位值年限为4.9年，立普妥组患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高(在4~10天内2次超过正常上限3倍以上)发生率(0.9%)高于安慰剂组(0.1%)。肌酸激酶升高(超过正常值上限10倍以上)很罕见，但立普妥组发生率(0.1%)高于安慰剂组(0.0%)。糖尿病作为不良反应在立普妥组和安慰剂组分别有6.1%和3.8%报告(见【注意事项】)

事后分析显示，与安慰剂组相比，立普妥80mg组患者缺血性卒中发生率降低(9.2%vs11.6%，出血性卒中发生率升高(2.3%vs.1.4%)。立普妥组和安慰剂组致死性出血性卒中发生率相似，分别为17人和18人。立普妥组非致死性出血性卒中发生率显著高于安慰剂组，分别为38人和16人。研究前有出血性辛中病史的患者可能在研究过程中导致出血性卒中发病风险增加(立普妥组16%vs.安慰剂组4%)
杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)儿童患者立普妥临床研究中的不良反应
在一项对HeFH儿童患者(年龄为10岁至17岁)(n=140，31%为女孩:92%为白人，1.6%为黑人，1.6%为亚洲人，4.8%为其他进行的26周对照研究中，立普妥10mg~20mg/日(作为饮食疗法的辅助治疗，以降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B水平)的安全性和耐受性与安慰剂相似、见【药代动力学】,【临床试验】,【注意事项】和【儿童用药】。
上市后报告
以下不良反应来自立普妥批准上市应用后的报告，因为上市后不良反应报告为患者主动报告，并且不确定实际用药人群数量,因此无法计算这些不良反应的确切发生率，同时这些不良反应与药物之间的因果关系也无法确定。

胃肠系统疾病:胰脉炎

全身性疾病:疲劳

肝胆系统疾病:致死性和非致死性肝衰竭

免疫系统疾病:速发严重过敏反应

损伤:肌腱断裂

肌炎各种肌肉骨骼及结缔组织疾病:横纹肌溶解、肌炎。

偶有与使用他汀类药物有关的免疫介导性坏死性肌病的报告。

神经系统疾病:头晕、外周神经病变，
有与所有他汀类药物使用相关的认知功能障碍(例如，记忆力减退、健忘、失忆、记忆障碍、意识模糊的罕见报告。认知功能障碍通常不严重。并且停用他汀类药物可以恢复，症状发生的时间1天至数年)和症状消退的时间(中位时间为3周)不等。

精神病类:抑郁
呼吸系统疾病:间质性肺病
皮肤及皮下组织类疾病:血管神经性水肿、大疱疹包括多形性红斑、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症)
内分泌系统疾病:他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告
 

1急性肝衰竭或失代偿性肝硬化(见【注意事项】）
2.对阿托伐他汀或立普妥任何辅料过敏已有超敏反应的报告，包括速发严重过敏反应、血管神经性水肿、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症

1. 肌病与横纹肌溶解

阿托伐他汀钙可引起肌病（肌肉痛、压痛或无力伴肌酸激酶 (CK) 升高和横纹肌溶解。使用他汀类药物（包括立普妥）后已发生因横纹肌溶解引起的继发于肌红蛋白尿的急性肾损伤罕见导致死亡。

肌病的风险因素

肌病的风险因素包括年龄 ≥ 65 岁、未控制的甲状腺功能减退症、肾功能损害、与某些其他药物（包括其他降脂治疗）合并使用和立普妥剂量升高（见【老年用药】和【药物相互作用】）。

预防或降低肌病和横纹肌溶解风险的措施

由于细胞色素 P450 酶 3A4 (CYP3A4) 和/或转运蛋白（例如乳腺癌耐药蛋白[BCRP]、有机阴离子转运多肽 [OATP1B1/OATP1B3] 和 P 糖蛋白 [P-gp]）受到抑制，立普妥暴露量可能因药物相互作用而增加，导致肌病和横纹肌溶解的风险增加。不建议环孢素、吉非罗齐、替拉那韦 +利托那韦、格来瑞韦+匹仑司韦、特拉匹韦与阿托伐他汀钙联合用药。对于使用某些抗病毒、唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素药物的患者，建议调整立普妥剂量（见【用法用量】）。阿托伐他汀与调脂剂量的烟酸（> 1 g/天）、贝特类、秋水仙碱和雷迪帕韦加索非布韦联合给药时，报告了肌病/横纹肌溶解病例。应考虑使用这些药物的获益是否超过肌病和横纹肌溶解的风险增加（见 【药物相互作用】）。

在服用立普妥的患者中，不建议同时摄入大量（每日超过 1.2 L）葡萄柚汁（见【药物相互作用】）。

如果发生 CK 水平显著升高或确诊或疑似肌病，则停用立普妥。如果停用立普妥，肌肉症状和 CK 升高可能会消退。如果患者存在急性或严重疾病（例如，脓毒症；休克；重度血容量不足；大手术；创伤；重度代谢、内分泌或电解质紊乱；或不受控制的癫痫），发生继发于横纹肌溶解的肾衰竭风险较高，应暂时停用立普妥。

告知患者在开始或增加立普妥剂量时存在肌病和横纹肌溶解的风险。指导患者及时报告任何不明原因的肌肉痛、压痛或无力，尤其是伴有不适或发热时。

2. 免疫介导的坏死性肌病

偶有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病 (Immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM) （一种自身免疫性肌病）的报告，包括给予相同或不同他汀类药物时复发的报告。IMNM 的特征为：近端肌无力和血清肌酸激酶升高 （停用他汀后症状仍然存在）；抗羟甲基戊二酰辅酶A （HMG CoA ）还原酶抗体阳性；肌肉活检显示坏死性肌病；应用免疫抑制剂治疗后改善。可能需要进行额外的神经肌肉和血清学检查。可能需要免疫抑制剂治疗。如果疑似出现IMNM，，则停用立普妥。
3.肝功能异常
已有使用立普妥后血清转氨酶升高的报告(见【不良反应】)。在大多数情况下，这些变化在开始给药后不久出现，是一过性的，不伴有症状，随着继续治疗或短暂治疗中断后消退或改善。在临床试验中，服用阿托伐他汀钙治疗的患者中约有0.7%的患者血清转氨酶持续升高至超过正常上限(ULN)3倍以上。在接受他汀类药物治疗(包括立普妥)患者的上市后报告中，罕见发生致死性或非致死性肝功能衰竭。
过量饮酒和/或曾有肝脏疾病史患者发生肝损伤的风险可能增加，应慎用。
开始立普妥治疗之前以及之后有临床指征时，考虑进行肝酶检测。急性肝衰竭或失代偿性肝硬化患者禁用立普妥(见【禁忌】)。如果发生严重的肝损伤伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，应立即停用立普妥。
在慢性酒精性肝病患者中，立普妥的血浆浓度显著增加。在Childs-Pugh A患者中，Cmax和AUC均增加了4倍。在Childs-PughB患者中，Cmax和AUC分别增加了16倍和11倍。急性肝衰竭或失代偿性肝硬化患者禁用立普妥(见【禁忌]和【药代动力学】-特殊人群)。
4.HbAlc和空腹血清葡萄糖水平升高
有报道显示，他汀类药物(包括立普妥)的使用与糖化血红蛋白(Glycated haemoglobin AIC，HbAlc)和空腹血清葡萄糖水平升高相关。患者应优化生活方式，包括定期锻炼、保持健康体重和选择健康食物。
5.肾功能不全
肾功能不全是肌病和横纹肌溶解的风险因素。监测所有肾功能不全患者是否出现肌病。肾功能不全不影响立普妥的血浆浓度，因此肾功能不全患者无需调整剂量(见【药代动力学】-特殊人群)。
6．近期有出现卒中性卒中的患者接受立普妥80mg治疗后出血性卒中的风险增加

强化降胆固醇治疗预防卒中研究(SPARCL)共纳入2365名近6个月内有脑卒中或短暂性脑缺血发作但没有冠心病的成人患者，接受立普妥80mg治疗。该研究事后分析显示，立普妥80mg组患者出血性卒中发生率高于安慰剂组(分别为55人[2.3%]和33人[1.4%];HR=1.68;95%CI:1.09-2.59;p=0.0168)，两组患者致死性出血性卒中发生率相似(立普妥和安慰剂组分别为17人和18人)，立普妥组非致死性出血性卒中发生率(38人，1.6%)高于安慰剂组(16人，0.7%)。立普妥组出血性卒中发生率较高与研究开始时患者的某些基线特征(包括出血性卒中和腔隙性卒中)有关(见【不良反应】)。在近期有出血性卒中的患者中应考虑使用立普妥80mg治疗的风险/获益。