用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。

用于性腺发育不全(特纳综合征)所致女孩的生长障碍。

用于特发性身材矮小(ISS)。

用法

皮下注射(上臂、大腿或腹部脐周)，每周给药1次。

用量

•用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢的推荐剂量为0.2mg/kg/周，根据患儿治疗反应个体化调整剂量。

•用于特纳综合征(Turner综合征)儿童的推荐起始剂量为0.2mg/kg/周，根据患儿治疗反应个体化调整剂量。疗程：建议用至骨骺闭合，或遵医嘱。

•用于特发性身材矮小的推荐起始剂量为0.2mg/kg/周，根据患儿治疗反应个体化调整剂量。疗程：建议用至骨骺闭合，或遵医嘱。

用药须知

本品可以在接受医护人员专业指导后自行注射。如果本品贮藏不当或被冻结时，请不要使用。每次取药后，请将剩余药品及时放回冰箱冷藏。

本品开封后，在每周用药1次的情况下最多可连续使用8周共计9次，请严格按照要求注射和保存。

注射前：

请使用与本品匹配的电子笔式注射器(型号:DZ-IC)进行注射。药品的安装、使用及保存，请严格按照电子笔式注射器的说明书进行操作。

注射前请您遵循医护人员指导的消毒程序，对药瓶的胶塞及患者的注射部位进行消毒。

注射：本品应进行皮下注射。

注射部位：

腹部：避开以肚脐为圆心的直径为三厘米的圆选择注射部位，两次注射点应相距2厘米以上；

上臂外侧：三角肌下缘；

大腿：大腿外侧中部；

医护人员建议的其它注射部位。

推注药品时要缓慢，注射完毕应将针头在皮下停留不少于6秒，以确保药品完全注射入体内。

注射后：每次注射后，请您小心处置使用过的针头，以免被针头意外刺伤。

临床试验经验：

在儿童生长激素缺乏症患者中进行的临床试验

在国内的Ⅱ、Ⅲ期临床试验中，共有291例儿童生长激素缺乏症患者使用了本品。Ⅱ期临床试验有63例儿童生长激素缺乏症患者使用了本品。在Ⅱ期临床试验中：

•十分常见药物不良反应(≥10%)：

在用药初期，少数患者或许会有一过性外周水肿现象发生，如眼睑、手脚水肿。

在用药过程中，部分患者或许会出现甲状腺功能低下，表现为单纯性总甲状腺素(TT4)降低，有时伴有血促甲状腺激素(TSH)增高。

•常见药物不良反应(1%～10%，含1%)：关节肿痛。

Ⅲ期临床试验有228例儿童生长激素缺乏症患者使用了本品。在Ⅲ期临床试验中：

•十分常见药物不良反应(≥10%)：

在用药初期，少数患者或许会有一过性外周水肿现象发生，如眼睑、手脚水肿。

在用药过程中，部分患者或许会出现甲状腺功能低下，表现为单纯性TT4降低，有时伴有TSH增高。

•偶见药物不良反应(0.1%～1%，含0.1%)：

极少数患者或许会有注射部位反应、一过性关节肿痛和一过性胰岛素升高。以上在本品Ⅱ、Ⅲ期临床试验中发生的不良反应，均为一过性发生，不需处理，可自行缓解；建议定期进行甲状腺功能的检查，以便及时发现是否出现甲状腺功能低下，必要时给予甲状腺素的补充，及时进行甲状腺功能低下纠正，以避免影响生长激素的疗效。

在Turner综合征儿童患者中进行的临床试验

本品在国内Turner综合征患儿中开展了一项Ⅱ期临床试验，该研究分为两个阶段：第一阶段治疗期为多中心、随机、阴性对照、优效研究(疗程52周)，第二阶段扩展期为多中心、开放、无对照、观察性研究。

第一阶段治疗期，177例Turner综合征患儿随机接受本品高剂量0.2mg/kg/周(60例)治疗，或本品低剂量0.1mg/kg/周(60例)治疗，或只随访不进行治疗(阴性对照组，57例)。

完成第一阶段临床研究后，患儿继续参加第二阶段扩展期研究，第二阶段共有170例患儿接受本品治疗，给药剂量为0.1～0.4mg/kg/周。

表1列出了在接受本品治疗的Turner综合征患儿中观察到的不良反应，并根据系统器官分类和发生频率呈现。发生频率定义为：十分常见(≥10%)、常见(≥1%，＜10%)、偶见(≥0.1%，＜1%)，罕见(≥0.01%，＜0.1%)、十分罕见(＜0.01%)。

表1 金赛增在Turner综合征Ⅱ期临床研究中的主要不良反应

在特发性身材矮小(ISS)儿童患者中进行的临床试验

本品在国内ISS患儿中开展了一项Ⅱ期临床试验，该研究分为两个阶段：第一阶段治疗期为多中心、随机、阴性对照、优效研究(疗程52周)，第二阶段扩展期为多中心、开放、无对照、观察性研究。

第一阶段治疗期，208例ISS患儿被随机(1：1)进入高剂量组(0.2mg/kg/周)或低剂量组(0.1mg/kg/周)接受为期52周的本品治疗，103例ISS患儿被随机进入阴性对照组无治疗52周。

第一阶段52周临床试验结束后，患儿继续参加第二阶段(扩展期研究)，接受0.2mg/kg/周(最大剂量不超过0.4mg/kg/周)本品治疗，共有278例患儿完成52周的扩展期研究。

表2列出了在接受本品治疗的ISS患儿中观察到的不良反应，并根据系统器官分类和发生频率呈现。发生频率定义为：十分常见(≥10%)、常见(≥1%，＜10%)、偶见(≥0.1%，＜1%)，罕见(≥0.01%，＜0.1%)、十分罕见(＜ 0.01%)。

表2 金赛增在ISS II期临床研究中的主要不良反应

上市后应用经验：

在上市后开展的金培生长激素注射液治疗内源性生长激素缺乏引起的儿童生长缓慢Ⅳ期临床试验中，2000多例儿童生长激素缺乏患者使用了本品。除上述Ⅱ、Ⅲ期临床试验已观察到的不良反应外，Ⅳ期临床试验还观察到如表3所示不良反应。发生频率定义为：十分常见(≥10%)、常见(≥1%，＜10%)、偶见(≥0.1%，＜1%)、罕见(≥0.01%，＜0.1%)、十分罕见(＜0.01%)。

表3 金赛增在儿童生长激素缺乏症Ⅳ期临床研究中的主要不良反应

· 在心脏直视手术、腹部手术、多发性意外创伤、急性呼吸衰竭或类似情况下的急性危重病患者不应接受本品治疗。

· 严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。

· 禁用于存在活动性恶性肿瘤的患者。任何已有的肿瘤疾病应为非活动状态，且相应的治疗应在开始生长激素治疗前完成。如果证据表明有肿瘤复发风险应停止生长激素治疗。由于生长激素缺乏可能是垂体瘤(或其他罕见的脑肿瘤)存在的早期征象,因此在治疗前应排除存在此类肿瘤。生长激素不应该用于任何存在潜在颅内肿瘤进展或复发的患者。

· 对金培生长激素或本品辅料过敏者禁用。

· 禁用于急性增生性或严重的非增生性糖尿病视网膜病变。

· 骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。

· 在医生指导下用于明确诊断的病人。

根据国外文献报道：

· 急性危重疾病：有报道显示，因以下几种原因，如心脏直视手术、腹部手术、多发性意外创伤而发生并发症的患者，或急性呼吸衰竭的患者，经生长激素治疗后死亡率增加。两项安慰剂-对照临床试验结果显示，在重症加强护理病房(ICU)有以上疾病的非生长激素缺乏的成人患者(n=522)，与安慰剂组相比，生长激素治疗(5.3-8mg/日)的死亡率显著增加(42%vs.19%)。患有这些疾病的患者持续应用批准剂量的生长激素的安全性尚未建立。因此，对于急性危重疾病患者持续应用生长激素治疗的潜在获益和风险需要评估。

· 肿瘤：尚没有证据表明，接受生长激素治疗的儿童或成人中新发恶性肿瘤的风险增加。在肿瘤或恶性疾病已完全治愈的患者中，生长激素治疗与复发率增加无关。

据报道，在因原发性肿瘤接受过脑部/头部放射治疗，且随后出现生长激素缺乏症并接受生长激素治疗的童年癌症幸存者中，罹患继发性肿瘤的风险增加。颅内肿瘤，特别是脑膜瘤为最常见的继发性肿瘤。在成人，生长激素替代治疗与中枢神经系统肿瘤复发之间的关系未知。所有继发于颅内肿瘤的生长激素缺乏症的患者，在生长激素治疗时，需常规监测肿瘤的进展或复发。

因罕见基因变异导致身材矮小的儿童发生肿瘤的风险增加，医生应充分权衡这些患者应用生长激素治疗的风险和受益。如果已开始生长激素治疗，应注意监测肿瘤的发生发展。

对接受生长激素治疗的患者先前存在的痣，应密切监测其生长情况或潜在的恶性变化。

白血病：发生于少数生长激素缺乏症患者，其中一些患者接受过生长激素的治疗。但没有证据表明，生长激素的治疗会增加无易感因素患者的白血病发病率。

· 血糖和胰岛素敏感性：生长激素治疗可能降低胰岛素敏感性，尤其是使用高剂量时，胰岛素分泌不足的患者可能会发生高血糖。此前未被诊断的糖耐量受损及糖尿病可能会在本品治疗期间出现。患者在生长激素治疗期间，应定期监测患者的血糖水平，尤其那些具有糖尿病风险因素的患者，如肥胖、Turner综合征(对于Turner综合征儿童患者，建议在开始治疗之前测量儿童患者的空腹胰岛素和血糖以及开始治疗之后每年进行测量)、有糖尿病家族史等，并密切监测1型或2型糖尿病或糖耐量受损患者在生长激素治疗期间的血糖水平。此类患者接受本品治疗时，可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。

· 良性颅内高压治疗中若出现严重或复发性头痛、视力损害、恶心或呕吐，建议做眼底检查，判断有无视神经乳头水肿，若确认有视神经乳头水肿，应考虑诊断为良性颅内高压，同时终止生长激素治疗。目前尚无足够证据可用于指导临床上对已消除颅内高压的病人做进一步处理。如果重新开始生长激素治疗，必须谨慎监控颅内高压的症状。Turner综合征患者发生颅内压增高的风险可能增加。

· 超敏反应：严重过敏反应为本品罕见不良反应，若处理不当，可能引发严重后果。患者如果发生过敏反应，应立即就医。提醒医护人员及患者，尤其是有既往过敏史的患者，首次使用本品应该在医院/门诊进行，且密切观察1小时后离开。

· 体液潴留：体液潴留的临床表现(如水肿、关节痛、肌痛、包括腕管综合征/异常感觉在内的神经压迫症状)通常呈一过性和剂量依赖性。

· 肾上腺皮质功能减退：接受生长激素治疗且同时促肾上腺皮质激素缺乏的患者，可能存在血清皮质醇水平降低和/或中枢性(继发性)肾上腺功能减退的风险。此外，接受糖皮质激素替代治疗肾上腺功能减退的患者，在开始使用生长激素治疗后，可能需要增加维持剂量或应激剂量。

· 甲状腺功能减退症：少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，以避免影响生长激素的疗效。Turner综合征患者患有与抗甲状腺抗体相关的原发性甲状腺功能减退症的风险升高。因此病人应定期进行甲状腺功能的检查，必要时给予甲状腺素的补充或调整生长激素剂量。

· 股骨头骨骺滑脱：患内分泌疾患(包括生长激素缺乏症和Turner综合征)的病人可能发生股骨头骨骺滑脱，在生长激素治疗期若出现跛行现象、髋关节或膝关节疼痛，应注意评估。

· 脊柱侧凸：快速生长可以导致脊柱侧凸加重，因为生长激素可增加生长速率，生长激素治疗可能会加重脊柱侧凸患者的侧凸进展程度。生长激素治疗未显示增加脊柱侧凸的发生率。Turner综合征疾病本身常伴有脊柱侧凸等骨骼异常。应警惕这些在生长激素治疗过程中可能出现的异常情况。

· Turner综合征：建议对接受生长激素治疗的Turner综合征患者的手和足的生长进行监测，如果观察到手足生长增快，应考虑将剂量降低至治疗范围内较低的水平。一般患有Turner综合征的女孩发生中耳炎的风险增加，因此建议对其进行密切的耳科评价。此外，应密切监测Turner综合征患者的心血管疾病(例如，卒中、主动脉瘤/夹层、高血压)，因为这些患者存在发生这些疾病的风险。

· 注射部位轮换：长期在同一部位进行皮下注射，可导致此处脂肪营养不良，需要经常变换注射部位以避免这一现象的发生。

· 实验室检查：接受生长激素治疗期间，血清无机磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素水平和胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平可能升高。

· IGF-1对于Turner综合征儿童患者，建议在开始治疗之前测定IGF-1水平以及开始治疗后至少每年测定两次。与年龄和青春期状态的参考范围相比，如果IGF-1水平的重复测量结果超过+2 SD，则应当降低给药剂量使IGF-1水平处于正常范围之内。

· 胰腺炎：使用生长激素治疗的儿童极少有发生胰腺炎的报告，有些证据显示，相对于成人，儿童有较高的风险。任何使用生长激素治疗的患者，尤其是持续重度腹痛的儿童，应考虑发生胰腺炎的可能。已发表文献表明，患有Turner综合征的女孩可能比其他生长激素治疗儿童的风险更高。

· 抗体：与所有生长激素产品一样，有很小比例的患者可能产生抗生长激素抗体。这些抗体的结合活性较低，且对生长速率没有影响。对治疗无反应的所有患者均应进行抗生长激素抗体检测。

· 运动员慎用。